【byb.cn 】（来源：生命时报）癌症为何“重男轻女” 基因差异影响突变率 免疫激素干扰保护力

　　受访专家：

　　中国医学科学院肿瘤医院防癌科主任 徐志坚

　　本报记者 徐 盈

　　《生命时报》 2022-09-20 第1642期 第24版

　　世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新统计数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中男性1006万，女性923万;2020年全球癌症死亡病例996万例，其中男性553万，女性443万。可见，癌症的发病和死亡呈现出明显的男女差异。

　　男性更易得癌

　　近日，美国《癌症》杂志刊登了一项前瞻性队列研究，评估了17.1万名男性和12.3万名女性的患癌风险，结果显示，大部分癌症的发病风险男性均高于女性。

　　这项研究的参与者均为美国退休人员协会成员，年龄在50~71岁之间。美国国立卫生研究院下属国家癌症研究所的研究人员，根据这些参与者填写的问卷，筛选出近30万名符合条件的研究对象，并通过美国社会保障管理局等机构的相关信息，追踪其在1995~2011年之间的健康状态。在此期间，男性参与者新发癌症17951例，女性新发癌症8742例。

　　研究人员按照肿瘤发生的部位，将男女共患的癌症分为21个类型，其中男性最常见的5种癌症是肺癌、结肠癌、皮肤癌、膀胱癌和肾癌，女性最常见的5种癌症是肺癌、结肠癌、皮肤癌、胰腺癌和肾癌。在每种癌症中，男女发病率存在差异。除了甲状腺癌和胆囊癌，男性在其他19个部位的患癌风险均高于女性，尤其是食道癌、喉癌、贲门癌和膀胱癌，风险分别高出10.8倍、3.5倍、3.5倍和3.3倍。

　　研究人员表示，不同的癌症受非生物因素的影响程度不同，比如研究发现，吸烟等生活方式因素可能占男性肺癌发病风险的近五成，而对于食道癌来说，外界因素只占10%。在去除了吸烟、饮食、身高、药物使用等多种因素后，男性在大多数部位的患癌风险仍高于女性。因此，与其他风险因素相比，性别导致的生物学差异是男女癌症发病率不同的主要原因。

　　研究人员引用一些既往研究，从生理、免疫、遗传等角度对这一结果进行了初步分析：

　　1.生理上，男女类固醇激素的差异可能是原因之一。例如孕酮和雌激素可能会降低女性罹患某些癌症的风险;较高的睾酮水平可能会增加男性患皮肤癌、前列腺癌和肝癌的风险。

　　2.免疫上，女性的先天性和适应性免疫反应可降低癌症易感性。例如女性对乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及人乳头瘤病毒能产生更强大的免疫反应，进而降低肝癌、口咽癌等的患病风险。

　　3.遗传上，患癌风险的性别差异也可能源于遗传和表观遗传机制。例如X染色体上存在几种肿瘤抑制基因，女性的X染色体比男性多一条，也可能导致女性的患癌风险更低。另外，随着年龄增长，男性Y染色体会发生突变，也可能对男性的身体健康产生不利影响。

　　生物学差异是主因

　　“这项研究的结论解答了人们的一个疑虑。”中国医学科学院肿瘤医院防癌科主任徐志坚在接受《生命时报》记者采访时说：“以前很多观点认为，男性承担更多社会角色、接触更多致癌危险因素，因此患癌风险比女性高。但很多情况下，男女癌症发病率的差异无法单纯靠外界因素解释。该研究证明了性别引起的生物学差异会影响男女对癌症的易感性，进而导致发病率不同。”他从以下4个方面，对上述研究结论展开了进一步分析：

　　①基因存在差异

　　徐志坚表示，癌症是外界因素和体内细胞共同作用，最后引发基因突变导致的。美国哈佛大学和麻省理工学院联合研究发现，X染色体上的800多个基因中，有6个基因的突变几率是男性大于女性，且女性有2个X染色体，使得X染色体上的突变不容易致癌。此外，基因多态性还会导致体内酶对致癌物的分解能力不一样，有的酶可以把一些直接致癌物转化成间接致癌物或无害物，有些可能恰恰相反。男女体内酶的转化能力不同，也会导致其对相同风险因素的化解能力呈现差异化。

　　②生活习惯不同

　　相对来说，男性的生活习惯不如女性，比如经常久坐、饮食不规律、喝酒、吸烟等，这些不良习惯本身就属于致癌危险因素。以吸烟为例，烟草释放的化学物质中，约有70种已经被世界卫生组织国际癌症研究机构确定为致癌物。此外，不良生活习惯还容易引起基因表型的改变。这种变化不会直接改变基因的本质，但是长此以往，会引起基因序列的根本改变，造成基因位点的删除、插入、重排等，最终导致患癌风险上升。

　　③免疫能力不同

　　细胞免疫对肿瘤细胞的免疫反应不强。若免疫细胞活性降低，或分类出现差异，其对肿瘤细胞的识别能力会进一步降低。一些压力较大的职业容易影响人体免疫力。徐志坚解释说，良性压力能提高人们的工作效率，但如果长期处于高压状态，持续精神紧张，无法及时得到缓解，容易演变成“恶性”压力，影响免疫细胞的活性。相较女性而言，男性通常从事挑战性更强、压力更大的工作，因此免疫力更容易受影响，患癌风险更高。

　　④激素水平不同

　　雄性激素和雌激素对器官的保护能力不一样，雌激素的保护能力更强，使女性患癌风险更低。但激素作用也存在特殊情况，比如上述研究显示，女性甲状腺癌和胆囊癌的患癌风险高于男性，这可能是因为女性体内的激素造成了相关基因表型的改变，导致女性对相关致癌物的敏感性更高，患癌风险随之上升。

　　好习惯依旧是防癌重点

　　世界卫生组织发布的《2019年世界卫生统计》提到，男女对待卫生保健的态度不同，在面临同样疾病时，男性往往更少去求医问药。徐志坚表示：“在上述研究提到的致癌因素中，只有生活习惯是人们可以控制的部分，不论男女都应通过主动调节，把相关因素的影响降到最低。尤其是男性，本身患癌风险就高，应对自身健康给予足够的重视。”

　　坚持运动。美国癌症学会的一项研究显示，30岁及以上的癌症病例中，有3%可归因于缺乏运动。如果每周进行5小时以上的中等强度运动，可以有效预防多种癌症。

　　定期体检。癌症不属于遗传性疾病的范畴，但癌症确实存在家族遗传聚集现象。徐志坚建议，有癌症家族史的人应定期进行癌症风险评估。还有很多人由于工作原因，容易暴露在癌症风险因素中，可以通过加强防护、定期体检等方式进行防控，尽可能做到早期发现和诊治。

　　保持好心情。注意心理调节，有助改善免疫功能。可以通过听音乐、冥想等方式自我调节，也可以向朋友倾诉烦恼，必要时应向专业人士寻求心理帮助，以免过度的压力影响身心健康、增加患癌风险。

　　改变不良习惯。尽早戒掉吸烟酗酒等不良嗜好，少吃高油高盐的食物，多吃新鲜的蔬菜水果。

　　保证充足睡眠。此前有研究表明，与每天睡7~7.5小时的人相比，睡眠时间少于6.5小时的男性肺癌风险增加112%。失眠会使人体免疫细胞活性降低，增加患癌风险。建议在条件允许的情况下，规律作息，保证充足的睡眠，如果出现失眠情况，应尽早去医院，找到适合自己的解决方案，防止免疫力下降。